Por mucho tiempo paracetamol ha sido considerado un medicamento seguro. Sin embargo, paracetamol es la principal causa de toxicidad que puede llevar a daño hepático serio y muerte cuando el paciente excede el limite de dosis máximo al día.

En Noviembre del 2015 Major y col. publicaron un estudio para resumir las tendencias de eventos adversos atribuibles a paracetamol en los Estados Unidos. Los autores concluyen que los eventos adversos relacionado a paracetamol continúan siendo una carga de salud publica con un promedio de 112,000 llamadas por envenenamiento 59,000 visitas a emergencias y 38,000 hospitalizaciones cada año en los Estados Unidos. Las hospitalizaciones por toxicidad hepática por sobredosis de paracetamol continua en aumento. La proporción de hospitalizaciones relacionadas a paracetamol con un diagnóstico adicional de toxicidad hepática ha aumentado en el periodo de estudio de 14 años duplicándose de 6% en 1998 a 13% en el 2011.